Vědci se snaží zachytit Alzheimerovou chorobu brzy tím, že se podívá do očí

Why in The World Are They Spraying [Full Documentary HD] (Smět 2019).

Anonim

Mark Wolff chtěl vědět. Pro něj myšlenka na utrpení Alzheimerovou chorobou, jak se jeho otec dělal - aniž by věděl, a aniž by jeho rodina věděla, na co má až do pozdního vývoje - je horší než učení, i když je stále dokonale zdravý, možný prekurzor choroby získal toehold.

"Z přírody nejsem záležitostí, " řekl Wolff. "Já prostě nechci skončit jako můj táta. Byla to jenom noční můra, co se mu stalo, nedostal lékařskou péči, kterou potřeboval, a jeho kvalita by mohla být lepší."

Takže Wolff, výkonný ředitel osvětlovací techniky z Bristolu, RI, se zapsal do soudního procesu v nemocnici v Butlerovi a zjistil pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) jeho mozku, že má časné známky amyloidního plaku. Přítomnost plaku, spleť bílkovin, které by nakonec mohly způsobit neurodegeneraci Alzheimerovy choroby, je rizikovým faktorem - i tak Wolff by nikdy nemusel vyvinout onemocnění. Nebo pokud to udělá, nemusí to mít vliv ani deset let a déle.

Průzkum provedený v nemocnici Butler a Rhode Island je veden Dr. Stephenem Sallowayem, profesorem neurologie na Brownově univerzitě a ředitelem Butlerovy paměti a stárnutí. Má dva cíle. Jedním z nich je ověřit, zda léčivo solanezumab zabrání nebo zpomalí ztrátu paměti a pomalý nárůst amyloidních plaků u lidí s vyšším rizikem Alzheimerovy choroby. Druhá, prostřednictvím podskupiny zahájené v nemocnici v Butlere, je ověřit, zda si retinální skenování může sledovat tento pokrok, stejně jako mnohem dražší PET vyšetření. Salloway pracuje na rozsáhlejší studii s Dr. Brianem Ottem, Brownem profesorem neurologie a ředitelem Alzheimerovy choroby a poruch paměti v nemocnici Rhode Island.

V rámci výzkumu se Wolff vrátil k Butlerovi v teplé letní odpoledni za to, co se rozvinulo jako schůzka očního lékaře. Lékařka Brittany Dawsonová rozšířila Wolffovy oči kapkami. Odtamtud se zadíval do stejného skeneru pro optickou koherentní tomografii (OCT), kterou by ophtalmolog nebo optometrist hledal po makulární degeneraci nebo glaukomu. Po dobu asi 20 minut, zatímco doktorka Jessica Alberová řídila stroj a vedla ho experimentem, postavil Wolff své retiny pro více detailů, které budou nezávisle kontrolovány na přítomnost amyloidních plaků.

Z velké části inspirovaný výzkumem vedeným kolegou Dr. Peter Snyderem, profesorem neurologie a oftalmologie u Brownové a vedoucím viceprezidentem a vedoucím výzkumným pracovníkem společnosti Lifespan, Salloway a Ott věří, že sietnice může poskytnout spolehlivé odrazení časné, ale významné Alzheimerovy choroby riziko onemocnění v mozku. Pokud ano, mohlo by to značně rozšířit počet lidí po celém světě, kteří dostanou včasné posouzení rizik a mohly by ušetřit obrovské množství peněz ve srovnání s PET vyšetřením za 5000 dolarů, řekl Snyder.

Nejlepší příležitostí pro léčbu Alzheimerovy choroby, řekl Snyder, bude identifikovat a léčit onemocnění dlouho před příznaky, protože do té doby by mohlo dojít k přílišnému poškození. Mezitím je potřeba tak rozšířená, že musí být provedena levně as neinvazivním zařízením, které je obvyklé jako oční skener OCT. PET je příliš nákladný a není dostatečně široce dostupný, aby byl prvním nástrojem pro screening.

"Musíme identifikovat markery, které jsou přístupné klinickým lékařům, " řekl Snyder. "Počet lidí s Alzheimerovou chorobou se v příštích 50 letech ztrojnásobí. Musíme změnit dopad tohoto onemocnění." Pokud to nemáme, břemeno pro společnost bude zničující. "

Snyder očekává, že lékaři budou muset kombinovat několik biomarkerů pro odhad možného rizika Alzheimerovy choroby u pacientů: rodinná anamnéza, genetika a kognitivní a paměťové testy se pravděpodobně spojí s vícečetnými indikátory sítnice do komplexního algoritmu. Ti, kteří mají zvláště vysoké riziko, by pak mohli pokračovat v PET vyšetřeních a v léčbě v raném stádiu - možná solanezumabu - jak jsou prokázány, řekl.

Mozku v očích

Síť je částí centrálního nervového systému, kterou lékaři mohou vidět tím, že otevírají nic víc než víčko.

"Je pravděpodobné, že oko může být oknem do mozku v boji proti Alzheimerově chorobě, " řekl Salloway, který spolu s Ottem a Snyderem je přidružený k Brown Institute for Brain Science,

Síť má stejnou biochémiu a podobnou organizaci a buněčné typy jako mozek, řekl Snyder, takže má smysl, že i on by byl podobně náchylný na amyloidní plaky. Není překvapením vzhledem k tomu, že sítnice tvoří z tkáně stejné jako mozek během prvních pár týdnů vývoje embrya.

V posledních letech vědci zaznamenali, že amyloidní plaky se vytvářejí v sítnicích. V roce 2016 v časopise Alzheimer's and Dementia Snyder a spoluautoři publikovali studii 63 kognitivně normálních dospělých s alespoň jedním rodičem s Alzheimerovou chorobou (podobně jako Wolff), která srovnávala výsledky vyšetření OCT s PET vyšetřeními u stejných pacientů. Snyderův tým našel významný vztah mezi hladinami amyloidu v kůře mozku, měřenými pomocí PET, a celkovou plochu, která se zdá být amyloidní plaky viditelná v sítnici.

"Naše nálezy podporují hypotézu, že biomarkery sítnice by mohly být užitečným skríningovým nástrojem, který by rozlišoval osoby s rizikem vývoje Alzheimerovy nemoci, a mohl by být užitečný při identifikaci ideálních kandidátů na sekundární preventivní studie", napsal spolu s jeho spoluautory.

Tato hypotéza je nyní testována v Sallowayově dílčím studiu.

V další nedávné práci ukázala Snyderova výzkumná skupina vedená Alberem, že retinální vyšetření mohou také naznačovat další potenciální prekurzory úzce souvisejících neurodegenerativních poruch, jako je cerebrální amyloidní angiopatie.

Skupina také studuje, jak může OCT měnit obraz vaskulatury sítnice, protože amyloid může napadat a měnit krevní cévy i neurony. Nakonec výzkumníci měří vztah mezi přítomností amyloidového plaku a tloušťkou jednotlivých vrstev sítnice. V nedávné prezentaci malé studie v Londýně uvedl tým, že vrstva retinálních nervových vláken se zvětšuje jako amyloidní plaketa v mozku.

Další technologii

Stejně citlivá jako konvenční ZZÚ se ukázala být při měření sítnice, řekl Snyder, mohl by se ještě zlepšit prostřednictvím práce Jonghwana Leeho, profesora inženýrství Brownu.

Ve své práci na zlepšení nervového zobrazování Lee vyvinul sofistikované algoritmy, které zesilují signál OCT a snižují hluk. Toto zlepšení mu umožnilo vytvořit nádherný obraz s vysokým rozlišením pro průtok krve - červené krvinky červenými krvinkami - dokonce i v těch nejmenších kapilárách nervové tkáně. To znamená, že by mohl být schopen velmi přesně pozorovat některé malé, ale časné změny vaskulatury, o které se Snyder zajímá.

Ti dva začali spolupracovat. Práce na myším modelu Alzheimerovy choroby a se zdravými kontrolami Lee doufá, že bude sledovat nejdříve vaskulární, nervové a behaviorální změny spojené s onemocněním ve věku myší.

"Naše první hypotéza spočívá v tom, že nejprve se v mozku objeví změny vaskulatury a průtok krve, takže každý měsíc zobrazujeme zvířecí mozky, " řekl Lee. "A současně testujeme kognitivní funkci zvířete a to, jak klesá, a my se podíváme na tok krve a vaskulatury v sítnici."

"Takže budeme mít větší obrázek o tom, který z nich je první, který je dříve a kolik je to dřívější a významnější, " řekl Lee.

Cílem by bylo sestavit prediktivní algoritmus progrese onemocnění u myši od jejího nejranějšího stadia s použitím podobné kombinace biomarkerů - fyziologie, poznávání a genetiky -, že podezřelí ze Snyderu budou muset být sestaveni pro lidi.

Studie je velmi brzy, Lee řekl: "Nikdo ještě neví přesnou odpověď."

"Lepší znalost"

Ve zkušební místnosti v Butlerovi Betty Wolffová, manželka Markové 45 let, zdůraznila, že bylo zpočátku těžké slyšet výsledky PET vyšetření, ale souhlasila s tím, že je lepší vědět. Pokud infuze, které zahájí později v létě, obsahují solanuzemab spíše než placebo a pokud lék funguje, jeho zařazení do studie může pomoci zastavit nebo zpomalit onemocnění ještě před tím, než začne. A přinejmenším, pokud se Wolff stane symptomatickou Alzheimerovou chorobou po silnici, bude mít rodina dostatečné varování a bude schopna zvládnout stav co nejdříve od začátku.

Žádná z těchto možností nebyla k dispozici Wolffovi otci, a proto je tak dychtivý, že dobrovolně podpoří tento výzkum. Není žádným cizineckým dobrovolníkem, protože po celé desetiletí byl dárcem krve a velkým bratrem. Dobrovolnictví pro výzkum je způsob, jak pomoci lidem dostat se k Alzheimerově chorobě, řekl, a obrovské utrpení a náklady, které přináší.

"Žijeme déle a chápeme, co dělá naše tělo žít déle, " řekl Wolff, který v září zahájí 70 let. "Pokud je to něco, co nedokážou dobýt, lidé na konci nebudou mít kvalitu života."

menu
menu